原創(chuàng)：識林-椒 識林
美國 FDA 于 11 月 25 日發(fā)布《生物類似和可互換性胰島素產(chǎn)品的臨床免疫原性考量》指南草案，為美國市場開發(fā)生物類似和可互換性胰島素產(chǎn)品的公司一般情況下將不需要開展比較性臨床免疫原性研究。該指南草案預(yù)計(jì)將受到業(yè)界的大力歡迎。
指南指出，“當(dāng)前用于評估胰島素產(chǎn)品質(zhì)量屬性的分析工具可以充分支持全面的分析比較，進(jìn)而支持以下結(jié)論：特定擬議生物類似胰島素產(chǎn)品與其參照產(chǎn)品‘高度相似’，通常在免疫原性方面沒有或幾乎沒有殘留的不確定性，并且像參照產(chǎn)品一樣，可以預(yù)期免疫原性對臨床影響僅有極小或沒有風(fēng)險(xiǎn)。”因此，“在這種情況下，通常不需要開展比較性臨床免疫原性研究來支持對擬議生物類似或可互換產(chǎn)品的許可。”
指南解釋指出，在某些情況下可能仍需要開展比較性臨床免疫原性研究，以解決殘留的不確定性。“例如，需要開展這樣的研究來解決由于某些雜質(zhì)或新型輔料的差異而引起的不確定性，但這將是在個(gè)別申請背景下的具體案例科學(xué)決定。”FDA 鼓勵(lì)申辦人在提交生物類似藥 BLA 申請之前咨詢代謝和內(nèi)分泌產(chǎn)品處關(guān)于需要哪些數(shù)據(jù)和信息。
FDA 歷史上曾建議有興趣開發(fā)后續(xù)胰島素產(chǎn)品的申辦人可能需要開展比較性臨床免疫原性研究來支持其申請。但是，指南指出，F(xiàn)DA 在評估了一系列因素后更新了其思路，這些因素包括，胰島素相對簡單的結(jié)構(gòu)，一項(xiàng)文獻(xiàn)調(diào)查證實(shí)了使用胰島素產(chǎn)品對于免疫原性的臨床相關(guān)性很小或沒有，以及有關(guān)這些產(chǎn)品的數(shù)十年真實(shí)世界經(jīng)驗(yàn)。有趣的是，F(xiàn)DA 還提到了歐洲藥品管理局（EMA）2015 年修訂的指南，該指南不再建議開展臨床免疫原性研究來支持胰島素生物類似藥的申請。
FDA 還表達(dá)了 2019 年 5 月“胰島素生物類似藥的未來”公開聽證會(huì)上的演講和意見反饋對 FDA 想法的影響。會(huì)議上的幾位發(fā)言人認(rèn)為，與更大、更復(fù)雜的生物制劑相比，F(xiàn)DA 應(yīng)該更少地關(guān)注胰島素的免疫原性。利益攸關(guān)者在 9 月份的 DIA 生物類似藥會(huì)議上也回應(yīng)了這一觀點(diǎn)。Biocon 公司全球法規(guī)事務(wù)副總裁 Sundar Ramanan 表示，“一旦通過結(jié)構(gòu)表征，殘留的不確定性就會(huì)降到最低。”
目前尚未有公司公開宣布打算尋求可互換胰島素產(chǎn)品的批準(zhǔn)。到目前為止，勃林格殷格翰是唯一一家已知的目前正在對其針對 AbbVie 的 Humira（阿達(dá)木單抗）生物類似藥尋求可互換性認(rèn)定的公司。
對指南草案的評議截止日期為 2020 年 2 月 25 日，距離 2020 年 3 月 23 日的“視為許可”截止日不到一個(gè)月的時(shí)間 , 屆時(shí)胰島素將從按藥品監(jiān)管轉(zhuǎn)變?yōu)榘瓷镏破繁O(jiān)管。
FDA 代理局長 Brett Giroir 在隨指南發(fā)布的一份聲明中將指南的發(fā)布與圍繞胰島素產(chǎn)品高藥價(jià)展開的更廣泛的討論聯(lián)系在一起。Giroir 表示，“我們知道，胰島素的高昂價(jià)格引發(fā)了對許多患者獲得胰島素產(chǎn)品能力的嚴(yán)重?fù)?dān)憂。這是 FDA 十分重視的一個(gè)問題；因此 , 我們發(fā)布的新指南草案旨在幫助促進(jìn)挽救生命的胰島素產(chǎn)品的開發(fā)并改善患者對產(chǎn)品的可及性。”
FDA 前局長 Scott Gottlieb 也表達(dá)了他對指南的支持，他當(dāng)天在推特上表示 , “這建立了更低成本的更高效上市路徑，仿制胰島素得以與品牌對應(yīng)產(chǎn)品完全互換。我們應(yīng)該很快就能看到一個(gè)強(qiáng)有力的低成本、高質(zhì)量、其中許多可以與品牌胰島素互換的仿制胰島素市場逐漸成型。”
整理：識林-椒
參考資料
[1] FDA 生物類似和可互換性胰島素產(chǎn)品的臨床免疫原性考慮 行業(yè)指南
[2] Michael Cipriano. Biosimilar Insulins (Generally) Won't Need Comparative Clinical Immunogenicity Data, US FDA Says.
[3] 【視頻】FDA 胰島素生物類似藥的未來-公開聽證 2019.05
[4] 識林資訊：FDA 發(fā)布多份文件解決按藥品獲批的生物制品轉(zhuǎn)變問題 2018/12/26
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