一、超級重磅（上市五年內(nèi)，年銷售額有望超過20億美元）
Ocrelizumab
Ocrelizumab是第一個在多發(fā)性硬化領(lǐng)域獲得突破性療法的產(chǎn)品，3期OPERAI和OPERAII研究的匯總數(shù)據(jù)表明，Ocrelizumab顯著有效提高了復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥患者達到NEDA的比例。在為期120周的ORATORIO研究中，與安慰劑組相比，Ocrelizumab治療顯著提高了原發(fā)進行型多發(fā)性硬化癥患者的NEP比例，達47％（P=0.0006）。另有數(shù)據(jù)證實，Ocrelizumab比當前標準β干擾素更有效。未來的5年里，多發(fā)性硬化市場將達200億美元，而Ocrelizumab銷售峰值有望突破50億美元。
Durvalumab
PD-1/L1靶點獲批產(chǎn)品療效喜人，研發(fā)異常火爆，有分析師預(yù)測，PD-1/L1單抗市場將達350億美元。毫無疑問，Durvalumab也將是未來的頂級重磅之一。Durvalumab有可能是繼Atezolizumab、Nivolumab和Pembrolizumab之后，第四個獲得批準的PD-1單抗。此前該產(chǎn)品已經(jīng)獲得膀胱癌的突破性療法資格，ASCO公開數(shù)據(jù)顯示，Durvalumab治療的總體客觀緩解率(ORR)為31%（95%可信區(qū)間(CI):18%-47%），其中PD-L1高表達患者為46%(95%CI:28%-66%)，疾病控制率(DCR)為48%(95%CI:32%-64%)，PD-L1高表達患者為57%(95%CI:37%-76%)。而且該產(chǎn)品已經(jīng)證明對NSCLC有效，5年內(nèi)年銷售額有望破20億美元。
Semaglutide
諾和諾德的長效GLP-1類似物Semaglutide是非常引人矚目的品種，為期30周的USTAIN4研究中，成人2型糖尿病患者正在接受二甲雙胍（有或無）磺酰脲類治療，糖化血紅蛋白（HbA1c）平均基線為8.2%；數(shù)據(jù)顯示，semaglutide0.5mg和1.0mg治療組HbA1c分別下降1.2%和1.6%，甘精胰島素U100治療組數(shù)據(jù)為0.8%，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學(xué)顯著差異（均為p＜0.0001）。Semaglutide療效與利拉魯肽相當，但給藥周期為一周一次，有望替代利拉魯肽成為新的GLP-1類似物市場引領(lǐng)者，5年內(nèi)年銷售額有望突破20億美元。
Baricitinib
在注冊階段的產(chǎn)品中，最值得關(guān)注的小分子是禮來的JAK抑制劑Baricitinib，該產(chǎn)品有望在未來的5年內(nèi)年銷售額達20億美元，銷售額峰值達70億美元的超級重磅產(chǎn)品。目前該產(chǎn)品已經(jīng)獲得歐洲CHMP推薦，有望在2017年1季度拿下歐美兩大市場，日本也已經(jīng)在注冊中。療效方面，在1300名類風(fēng)關(guān)患者參與的臨床試驗中，經(jīng)12周的治療，Baricitinib治療組的患者病情得到明顯改善，達到了預(yù)期目標。此外，在另外兩種常用指標上，Baricitinib還超過了阿達木單抗。
二、重磅（上市五年內(nèi)，年銷售額有望超過10億美元）
Niraparib
Niraparib是一種口服的聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，能抑制細胞對DNA損傷的修復(fù)。一項名為NOVA的III期臨床試驗里，有500多名經(jīng)鉑類化療后復(fù)發(fā)的卵巢癌患者參與了試驗，患者根據(jù)生殖細胞BRCA基因的突變情況被分為了兩組。使用Niraparib治療的BRCA基因突變組患者，中位PFS達21個月，相較PFS僅為5.5個月的對照組而言，Niraparib治療是一種飛躍。Niraparib有望2017年下半年上市，銷售額峰值有望超20億美元。
Ribociclib
Ribociclib屬高度特異性周期蛋白依賴性激酶4/6雙重抑制劑，可選擇性作用于D1/CDK4、D3/CDK6細胞周期。一項II期臨床試驗研究結(jié)果顯示，與來曲唑單藥療法相比，Ribociclib聯(lián)合來曲唑作為乳腺癌一線治療方案能夠降低44%的死亡及進展風(fēng)險，且在無進展生存期（PFS）方面，Ribociclib聯(lián)合來曲唑優(yōu)亦優(yōu)于來曲唑單藥療法。此外，在I、II期臨床對黑色素瘤、非小細胞肺癌和膠質(zhì)母細胞瘤的治療亦表現(xiàn)出良好的治療效果。目前，獲準上市的CDK4/6抑制劑僅輝瑞的Palbociclib，而Ribociclib和Abemaciclib則是發(fā)展比較迅速的兩款CDK4/6。
Avelumab
Avelumab也是一款PD-1單抗，開發(fā)商為輝瑞和德國默克，目前該產(chǎn)品已經(jīng)獲得快速通道和突破性療法支持。與其它PD-1單抗一樣，該產(chǎn)品開發(fā)適應(yīng)癥較多，但基本尚未獲得臨床終點數(shù)據(jù)。2016胃腸道癌癥研討會（ASCOGI2016）上公布了一項來自韓國的Ⅰb期研究。該研究顯示PD-L1抗體avelumab二線/維持治療胃癌或胃食管結(jié)合部癌癥具有良好的療效。同時，接受治療的PD-L1陽性（≥1%）患者比接受治療的PD-L1陰性患者有更高的12周PFS率。
Romosozumab
安進的骨質(zhì)疏松單抗Romosozumab也是比較值得關(guān)注的一個產(chǎn)品，試驗數(shù)據(jù)證實該產(chǎn)品療效優(yōu)于特立帕肽。不過該適應(yīng)癥并非像腫瘤一樣受人矚目，該產(chǎn)品銷售峰值有望達10億美元。
Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir
該產(chǎn)品是Epclusa的升級版，但該三聯(lián)療法8周不能證明與Epclusa(sofosbuvir/velpatasvir)二聯(lián)療法12周的非劣性，且SVR12對艾伯維的glecaprevir/pibrentasvir未顯示明顯優(yōu)勢，二者同在注冊階段，明年的丙肝市場會碰觸怎樣的紅花值得期待。不過丙肝市場雞尾酒眾多，競爭激烈，而且隨著大量丙肝患者被治愈，市場將會出現(xiàn)萎縮的趨勢。因此，這兩個產(chǎn)品年銷售額破50億美元的可能性不大，不過，達10億美元是非常有可能的。
Neratinib
臨床數(shù)據(jù)表明，neratinib療效優(yōu)于羅氏（Roche）乳腺癌藥物赫賽?。℉erceptin），neratinib+化療組患者有39%獲得病理學(xué)完全緩解（pCR），赫賽汀+化療組僅為23%。該項研究還發(fā)現(xiàn)，在基因檢測證明存在癌癥復(fù)發(fā)高風(fēng)險的乳腺癌患者中，與標準護理相比，neratinib取得了更高的病理學(xué)完全緩解率（45%vs29%）。Neratinib是繼Palbociclib之后，乳腺癌領(lǐng)域非常值得期待的一個品種，未來5年內(nèi)，該產(chǎn)品年銷售額有望達10億美元。
Brigatinib
Brigatinib是新一代ALK抑制劑，用于克唑替尼耐藥的NSCLC，該產(chǎn)品已經(jīng)獲得FDA突破性療法認定，銷售峰值有望破10億美元。根據(jù)ASCO2016大會公布的ALTA研究結(jié)果，克唑替尼治療后疾病進展的NSCLC患者隨機接受兩種不同方案brigatinib的治療，包括brigatinib90mg，qd（A組）以及給予7天的brigatinib90mg，qd后再給予brigatinib180mg，qd（B組），中位隨訪時間8.3個月。B組患者經(jīng)確認的客觀應(yīng)答率為54%，到達主要終點；中位PFS超過12.9個月。另外，在發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的亞組患者中，經(jīng)確認的應(yīng)答率為67%。
三、重點關(guān)注（上市五年內(nèi)，年銷售額有望超過5億美元）
Sirukumab
2016年EULAR上，GSK發(fā)布了IL-6單抗sirukumab的臨床新數(shù)據(jù)。與安慰劑組相比，經(jīng)sirukumab治療1年后，患者關(guān)節(jié)侵蝕損傷評分得到明顯改善，有效控制了類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎癥狀。此外，經(jīng)16周治療后，sirukumab組ACR20患者比例（RA癥狀改善20%的患者比例）約為54%，明顯高于安慰劑組。目前該領(lǐng)域生物制劑眾多，該產(chǎn)品療效也不夠出色，未來5年內(nèi)年銷售額達10億美元有很大難度。
Abaloparatide
abaloparatide是一種新型合成肽，是甲狀旁腺激素受體（PTH1受體）的一種選擇性激活劑，用于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的治療。一項2463名患者參與的臨床試驗中對安全性和有效性進行了評估，結(jié)果顯示，連續(xù)治療18個月時，與安慰劑相比，每日一次皮下注射80微克abaloparatide使新發(fā)椎體骨折（p＜0.001）和非椎體骨折（p=0.049）發(fā)生率均實現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)意義的顯著降低。
Latanoprost/netarsudil
青光眼藥物拉坦前列素和尼舒地爾是最值得關(guān)注的兩款產(chǎn)品，在開發(fā)的產(chǎn)品包括二者單方和復(fù)方，一共三款產(chǎn)品。根據(jù)湯森路透預(yù)測，尼舒地爾單方產(chǎn)品在2021年的銷售額將達3.66億美元，拉坦前列素和尼舒地爾復(fù)方將達5.36億美元。Latanoprostenebond三期臨床數(shù)據(jù)喜人，有望成為銷售峰值達10億美元的重磅級眼科產(chǎn)品，非常醉的期待。
Plecanatide
該產(chǎn)品是利那洛肽的后繼者，Linaclotide上市3年，年銷售額已經(jīng)超過5億美元，是湯森路透預(yù)計的重磅之一，其預(yù)計2020年的銷售額將超過20億美元。Linaclotide結(jié)構(gòu)為含14個氨基酸的多肽，但由于結(jié)構(gòu)內(nèi)有三個二硫鍵，國內(nèi)尚無公司在原料藥合成上取得的突破，至今尚無申報。Plecanatide比Linaclotide的副作用更小，而且只有兩個二硫鍵，合成更容易，該產(chǎn)品銷售峰值有望達10億美元。
Solithromycin
Solithromycin(CEM-101，OPT-1068)屬于第四代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素—4"氟酮內(nèi)酯類(?uoroketolides)，用于治療社區(qū)獲得細菌性肺炎(CABP)，是繼阿奇霉素之后又一可口服和靜脈注射給藥的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。臨床試驗數(shù)據(jù)已經(jīng)證明了其安全和有效性，不過新型抗生素往往被監(jiān)管部門限制使用，年銷售額破10億美元的可能性不大，不過作為抗生素大國，該產(chǎn)品非常值得期待。
四、值得關(guān)注（有特色產(chǎn)品）
Cenegermin
Cenegermin是一種重組人神經(jīng)生長因子，盡管在歐洲被認定為孤兒藥，適應(yīng)癥僅為角膜炎，但在中國，神經(jīng)生長因子像谷胱甘肽一樣是一種非常具有特色的產(chǎn)品，銷售總額超過20億元人民幣。
Etirinotecanpegol
在一項名為BEACON臨床試驗中，入組的852名晚期乳腺癌患者，均為ER/HER-2突變情況不確定?；颊弑浑S機分為2組，分別接受Etirinotecanpegol治療和普通化療。結(jié)果顯示，Etirinotecanpegol組的中位OS為12.4個月，普通化療組為10.3個月，腦轉(zhuǎn)移患者亞組(n=67)中，Etirinotecanpegol組的中位OS為10個月，而普通化療組中位OS為4.8月，此外，Etirinotecanpegol還表現(xiàn)出對肝轉(zhuǎn)移患者的有效性(n=456)，使用Etirinotecanpegol的亞組患者的中位OS為10.9個月，而標準化療組為8.3個月。從數(shù)據(jù)上看，該產(chǎn)品均相較普通化療延長了患者的無進展生存期，但總體幅度有限，分析師預(yù)計該產(chǎn)品獲批概率稍低于平均水平。Etirinotecanpegol是PEG修飾的伊立替康，是一個非常值得中國藥企關(guān)注的一個產(chǎn)品，關(guān)鍵這種創(chuàng)新思路非常值得借鑒。PEG修飾藥物可以大幅改變藥物的吸收分布特征，可以獲得更高的療效和更低的副作用。除了該產(chǎn)品，Nektar的pipeline里還有Naloxegol（上市），DapirolizumabPegol（2期），pegpleranib（3期）和ADYNOVI（注冊中）。
附表、歐美注冊中的新分子實體
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